随着精准营养与主动健康理念的兴起，具有多重生物功能的活性肽已逐渐成为营养健康领域的热点研究方向。如何高效、可控地获得这类活性分子是领域内的核心挑战。传统天然活性肽的获取与制备长期面临对自然资源依赖度高、活性成分复杂难辨、制备效率较低等问题，制约了其规模化应用。

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所吴信研究员带领的营养资源生物合成团队，在天然活性肽生物创制及应用研究领域取得系列进展。团队以牡蛎源抗氧化肽为切入点，贯通智能设计、生物制造、功能评价与机制解析全链条，生物创制了能够调控代谢健康的海洋源活性肽。

团队前期以天然牡蛎抗氧化肽为模板，借助机器学习锁定关键活性肽段序列，并以此为蓝图在毕赤酵母中构建异源合成路径，成功制备出结构均一、产率稳定的人工合成牡蛎肽（Biosynthetic Oyster-derived Peptide，SOP），完成了从天然提取到精准可控生物合成的跨越。研究表明SOP经胃肠道释放的活性肽段可多维度改善脂质代谢紊乱病理表型，有效缓解脂质代谢异常、肝脏脂质蓄积及氧化应激等。深入机制解析发现，其保护效应归因于肝脏脂肪酸β氧化的增强和PPARα信号通路的激活，表明SOP可通过调节内源性代谢过程重塑机体脂质稳态。相关成果发表于Journal of Future Foods。

SOP的胃肠道稳定性及对肝脏脂质代谢的稳态调节

鉴于代谢紊乱常伴随血管功能损伤，团队进一步拓展研究边界，深入探索了SOP对血管系统的保护作用。研究表明SOP可通过调控PPARα/γ信号轴有效改善肥胖模型动物的血管内皮功能，并显著减轻血管组织的氧化应激损伤；这一发现提示，SOP对肥胖相关血管功能异常的改善是通过协同调控代谢与氧化应激网络实现的，展示了该人工合成活性肽在改善代谢综合征及其并发症方面有应用前景。相关研究成果发表于Food Research International。

SOP对肥胖诱导的血管内皮损伤的保护机制

该系列研究为理解海洋来源活性肽参与机体代谢稳态调控的作用模式提供了新的研究依据，也为天然活性肽功能营养资源的定制化生物合成与精准化应用提供了新思路。以上成果澳门大学联合培养博士研究生周天天为论文第一作者，天津工业生物技术研究所吴信研究员与澳门大学副教授郑慧珊为共同通讯作者。成果受到国家重点研发计划、天津市合成生物技术创新能力提升项目、澳门特别行政区科技发展基金等项目的支持。

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