沙库巴曲缬沙坦（Entresto^®）作为首个ARNI类药物，在抗心衰及高血压治疗中具有重要应用价值。其关键中间体的合成依赖过渡金属催化的不对称氢化与转氨酶分步反应，需要多步分离纯化，且存在金属残留和反应条件苛刻等问题。相比之下，生物催化具有高立体选择性、反应条件温和及环境友好等优势，具有重要应用前景。

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所孙周通研究员带领的生物催化研究中心团队在改造烯烃还原酶（ER）及催化构建沙库巴曲中间体方面取得新进展。该工作围绕沙库巴曲中间体的生物合成展开，设计了三种底物合成路线，结合酶工程化改造实现了在100 mM底物浓度下转化率与对映选择性均超过99%的目标。通过与转氨酶级联反应，成功制备了高手性纯度的沙库巴曲关键中间体。最后结合分子动力学模拟，解析了最优突变体的分子作用机制。该研究为复杂手性药物中间体的高效绿色制备提供了新方法与新思路。

相关工作得到安徽省科技创新攻坚计划、天津市科技重大专项与工程项目、京津冀自然科学基金合作专项以及河北省重点研发计划的资助。相关成果发表于Organic Letters期刊。天津工生所与天津科技大学生物工程学院联合培养硕士研究生周敬栓为该论文第一作者，天津工生所孙周通研究员、袁波副研究员为共同通讯作者。

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烯烃还原酶催化合成沙库巴曲关键手性中间体