沙库巴曲（或沙库必曲）缬沙坦 (Entresto^®，sacubitril/valsartan) 是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI) 类药物，主要治疗心脏衰竭和高血压类疾病。目前国内外已有研究聚焦于利用过渡金属催化的不对称氢化与转氨酶催化的还原胺化反应分步构筑此中间体，需要分离、纯化，同时存在过渡金属废料处理、反应条件苛刻等问题。因此构建一种绿色、高效的沙库巴曲中间体合成方法具有重要意义。

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所孙周通团队在化酶级联催化合成沙库巴曲双手性中间体方面取得新进展。针对沙库巴曲药物中间体，筛选获得了烯烃还原酶 (GoER) 并将其与转氨酶 (ω-ATA CDX-043) 级联，构建了三条不同路线（双酶共表达、全细胞级联、纯酶级联催化）的一锅法反应。最后对关键产物进行了克级制备，成功分离纯化获得了高手性纯度的沙库巴曲双手性中间体。该研究为沙库巴曲的绿色合成提供了新思路。

该工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、天津市合成生物技术创新能力提升行动的支持。相关研究成果发表于Catalysis Science & Technology期刊，中国科学院天津工业生物技术研究所与常州大学药学院联合培养硕士陈龙为论文第一作者，常州大学蔡志强教授与天津工业生物所袁波副研究员为共同通讯作者。

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化学-酶法级联催化合成沙库巴曲双手性中间体