过氧骨架在天然产物和药物分子中独特存在。过氧骨架主要含有O-O键的结构单元，可赋予分子特殊的化学性质和生物活性。相关研究表明含过氧骨架的化合物（青蒿素、蒿甲醚和鹰爪素C等）具有出色的抗肿瘤、抗菌和抗癌等活性。手性的有机过氧化物是极具价值的合成中间体，因此，在不对称合成领域，手性的有机过氧化物的合成方法学开发一直备受重视。传统化学方法由于手性识别和控制难、以及过氧化物稳定性差等原因，很难获得手性纯的有机过氧化物。相比之下，生物催化在不对称合成手性有机过氧化物方面具有化学、区域和立体选择性等优势。但是，目前可用于催化合成有机过氧化物的酶催化剂种类极少，限制了酶催化合成有机过氧化物的发展与应用。

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所张武元研究员带领的生物有机与催化工程研究团队以真菌来源的非特异性过氧合酶作为催化剂，建立了有机过氧化物的动力学拆分催化体系，实现了手性有机过氧化物产物的富集。该研究意味着在过氧合酶新催化路径的挖掘方面取得了重要进展。迄今为止，已有研究主要聚焦开发过氧合酶催化氧化反应，如羟化、环氧化以及杂原子氧化等。而在本研究中，该团队首次开发了过氧合酶催化的还原反应，建立了新型的动力学拆分方法，并拓展了当前过氧合酶仅限于氧化反应的范畴，实现了光学纯有机过氧化物的高效合成。在该反应体系中，过氧合酶的催化周转数（TON）最高可达100000，对应的周转频率（TOF）可达55.6 s^-1，手性选择性>99%。此外，针对野生型过氧合酶催化动力学拆分只能得到S-构型有机过氧化物的局限性，通过进一步研究以蛋白质工程手段获得的酶突变体，实现了催化有机过氧化物立体选择性的反转，即R-构型的有机过氧化物产物的合成。

该研究工作得到了国家自然科学基金、天津市合成生物技术创新能力提升行动的支持。研究结果于近日发表于国际权威期刊Angewandte Chemie International Edition。论文第一作者为天津工业生物所客座博士研究生申倩倩。天津工业生物所张武元研究员、崔成森研究员和西安交通大学张早校教授为论文共同通讯作者。

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过氧合酶催化动力学拆分还原反应用于合成对映体纯有机过氧化物