糖基化酶碱基编辑器GBE是能够在哺乳动物细胞中实现嘧啶和嘌呤间颠换（C-to-G）的单碱基编辑系统。虽然GBE碱基编辑器具有较高的特异性和较窄的编辑窗口，但其仍存在碱基编辑效率偏低、靶向编辑范围受限等问题，这大大限制了GBE碱基编辑器的应用。因此，亟需对现有GBE碱基编辑器进行优化，开发出一种碱基编辑效率高、靶向编辑范围广的重组糖基化酶碱基编辑器GBE2.0。 

　　近日，中国科学院天津工业生物技术研究所张学礼研究员带领的微生物代谢工程团队和毕昌昊研究员带领的合成生物技术研究团队在开发重组糖基化酶碱基编辑器GBE2.0方面取得新进展。为了提高GBE碱基编辑器的编辑效率，研究人员将GBE（APOBEC-nCas9-UNG）中的尿嘧啶DNA糖基化酶UNG替换为酵母来源的UNG1，从而获得了APOBEC-nCas9-Ung1，结果表明APOBEC-nCas9-Ung1的C-to-G编辑效率比GBE有显著提高，但C-to-G的纯度降低。为了进一步提高APOBEC-nCas9-Ung1的C-to-G编辑效率和纯度，研究人员又构建了APOBEC(R33A)-nCas9-Rad51-Ung1，即GBE2.0。与GBE相比，GBE2.0能够在哺乳细胞中实现高效率、高纯度的C-to-G编辑，并具有治疗致病性G/C突变的潜力。 

　　该研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、天津市合成生物技术创新能力提升行动、天津市自然科学基金项目和中国博士后基金的资助，相关研究结果发表于Molecular Therapy期刊。天津工业生物所孙娜新博士后和赵东东副研究员是该论文的共同第一作者，张学礼研究员和毕昌昊研究员为该论文的共同通讯作者。 

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GBE2.0的开发及其潜在的作用机制