随着医疗技术的进步和生活水平提升，全球平均寿命持续延长，人口老龄化趋势日益加剧。在衰老过程中机体系统性代谢稳态失衡及多器官功能衰退，已成为多种慢性疾病发生发展的核心基础。当前，针对衰老相关代谢网络关键分子与跨器官协同机制的精准调控策略仍然缺乏，靶向调控衰老相关代谢通路与细胞器互作过程，利用合成生物学技术生物创制功能性营养物质有望为缓解老龄化相关疾病提供新的干预策略具有重要科学意义。

中国科学院天津工业生物技术研究所吴信研究员带领的营养资源生物合成团队围绕抗衰老营养素的生物创制与机制解析方面取得了系列进展。该团队前期以毕赤酵母为底盘成功创制了微生物单细胞蛋白及烟酰胺单核苷酸（NMN）等系列功能性活性物质，并阐明了NMN介导NAD⁺代谢稳态在系统性衰老调控中的关键作用。该工作为NMN调控衰老过程中肠道能量代谢失衡及HDL3缺乏介导的“肠-肝轴”功能紊乱的抗衰老干预提供了重要理论支撑。相关成果发表于Aging Cell期刊，天津工生所助理研究员李雨蒙为论文第一作者，吴信研究员为通讯作者。

在此基础上，团队联合重庆医科大学在NMN调控心脏衰老的研究中发现，溶酶体功能失衡与线粒体代谢异常之间的关键互作关系是驱动心脏衰老的重要因素。该研究从细胞器互作与代谢协同调控角度明确了NMN通过液泡（H+）-ATP酶（V-ATPase）调控溶酶体酸化及心磷脂稳态的作用。相关研究成果发表于Circulation期刊，天津工生所助理研究员李雨蒙为论文共同第一作者，研究由重庆医科大学附属第一医院双聘教授/基础医学院副研究员王蜀金和天津工生所吴信研究员联合指导。

以上发现为衰老相关疾病精准调控和抗衰老功能性营养素生物合成提供了借鉴。成果获得天津市合成生物技术创新能力提升行动和国家自然科学基金等项目的支持。

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NMN介导肠道能量代谢紊乱及HDL3缺乏参与肠-肝轴稳态调控

v-ATPase介导溶酶体-线粒体轴调控心肌衰老及NMN调控作用