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丙酮酸生物发酵生产关键技术
  发布时间:2024-02-04    供稿部门:事业发展部

  项目概况  

  丙酮酸(Pyruvic acid),又称2-氧代丙酸(2-oxopropanoic acid)、α-酮基丙酸(α-ketopropionic acid)或乙酰基甲酸(Acetylformic acid),是最重要的有机酸之一。在制药、食品、化工、农用化学品等领域以及科学研究中都具有广泛的用途。丙酮酸在生物能量代谢中具有十分重要的作用,丙酮酸系列的衍生产品,包括丙酮酸甲酯、丙酮酸乙酯、丙酮酸肌酸盐、丙酮酸钙、丙酮酸钾、丙酮酸钠、丙酮酸镁等,在医药、化工等领域应用广泛,同时也是多种化工产品、农药等的原料。丙酮酸(盐)及其衍生物的用途主要包括以下几个方面: 

  (1)制药工业:用于酶法合成L-色氨酸、L-酪氨酸、L-多巴胺;合成 L-半胱氨酸、L-亮氨酸、维生素B6和B12等;合成血管紧张肽Ⅱ抗药、系列酶蛋白抑制剂、镇静剂、辛可芬、异烟肼丙酮酸钙、2-苯基喹啉-4-羧酸、恩波吡维铵、磷酸烯醇丙酮酸、4-甲唑甲酸、噻咪等。另外,丙酮酸钙还可用作减肥保健药品。 

  (2)日化工业:丙酮酸乙酯可抑制表皮中的酪氨酸酶的形成,美白肌肤;可用作化妆品的防腐剂和抗氧化剂;用作空气清新剂。 

  (3)农用化学品:丙酮酸是合成乙烯系聚合物、氢化阿托酸、谷物保护剂等多种农药的起始原料。 

  (4)食品/饲料工业:在GB2760-1996中,丙酮酸被规定为酸味添加剂,并具有防腐保鲜功能。 

  (5)细胞培养与生化研究:与乳酸组成抗氧化剂,降低对细胞的伤害;丙酮酸钠可以作为细胞培养中的替代碳源,是动物细胞培养的重要底物。用于伯醇及仲醇的鉴定、转氨酶的测定、脂肪族胺的显色剂等。 

  丙酮酸的工业生产方法主要有化学合成法、酶转化法和微生物发酵法。化学合成法是在液相或气相中将酒石酸(或乳酸酯)氧化为丙酮酸酯,再经水解成为丙酮酸,但该方法污染重、成本高,缺乏竞争力。其它还有一些化学转化法如羟基丙醇法,乳酸氧化法等均存在原料不足或成本缺乏工业化可行性等问题。酶转化法是利用微生物细胞中的酶系将乳酸等脱氢氧化为丙酮酸,该方法转化率高,但底物成本高。微生物发酵法是利用低成本的葡萄糖作为底物通过发酵生产丙酮酸。目前可经发酵法生产丙酮酸的微生物主要包括酵母、担子菌、放线菌和细菌等。本项目通过构建新型大肠杆菌工程菌,实现了以葡萄糖为原料生产丙酮酸的高转化率发酵,该法绿色、环保、可持续,具有较好的竞争力,有很好的产业应用前景。  

  市场前景

  目前,全球丙酮酸市场需求约24000吨,按照丙酮酸的国内市场价5万元/吨计算,丙酮酸市场总值约12亿。我国有近10家企业生产丙酮酸及其盐、酯类,年产丙酮酸约1000-1500吨,其中80%以上用于出口,同时国内丙酮酸市场的年增长率达到了8%-10%。随着丙酮酸工业应用领域的不断拓宽,其用量也会急剧上升。自1995年美国等国以丙酮酸钙用于减肥保健品原料以来,丙酮酸消费量激增。国际市场上,80%的丙酮酸用于制药工业,20%的用于食品保健品及其它行业。因此丙酮酸产品的国际、国内市场缺口较大,加上国内市场需求量逐年增大,特别是高质量的丙酮酸尤其缺乏,其市场已进入高速成长期,销售前景广阔。 

  技术特点

  本项目构建了生产丙酮酸的大肠杆菌工程菌,该菌株不含任何质粒,遗传稳定,以葡萄糖为碳源生产丙酮酸。在5L发酵罐水平,通过分批补料的方式,48小时发酵,丙酮酸产量可达到55 g/L左右,基本不含副产物,转化率达到0.6 g丙酮酸/g葡萄糖。 

  投资与效益分析

  根据目前技术水平,初步估算丙酮酸的生产综合成本约2.5万元/吨,目前市场定价约为5万元/吨。以1000吨生产规模计算,毛利润可达2500万元/年。 

    

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